中科院上海有机化学研究所的余金权教授（也是美国Scripps研究所教授）和戴辉雄研究员（现在在中科院上海药物研究所）近期报道了零价钯催化的空气氧化下烯烃α-C–H官能团化，高效构建四元环β-内酰胺的反应。相关研究成果发表在2月24日出版的《美国化学会志》（Pd-Catalyzed a-Selective C–H Functionalization of Olefins: en Route to 4-Imino-β-Lactams, J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 2146, DOI: 10.1021/jacs.5b13353）。 

　　近十几年来，芳烃的C–H官能团化反应已经得到了广泛的研究，同时烯烃的β-C–H键的活化也取得了一定的进展。然而，到目前为止，除了非导向的富电子烯烃羰基α-C–H官能团化的例子被报道外，导向的烯烃α-C–H官能团化却没有先例。该研究中，他们利用N-甲氧基肉桂酰胺类化合物为底物，以空气为氧化剂，零价钯为催化剂，当羰基α-位点为C–H键时，反应只发生在该位点，生成4-亚胺-β-内酰胺；当羰基α-位点为甲基或其他取代基，C-H键官能团化则发生在羰基的β位点，生成五元环的5-亚胺-γ-内酰胺。另外，该反应对于杂环类的底物也表现出很好的兼容性。 

　　同时，生成的4-亚胺-β-内酰胺可以进行一系列转化。例如，在Lewis酸的作用下进行开环重排，对苯环上的C–H键进行活化，生成2-氨基-3-甲氧羰基喹啉类化合物，从而为含有该模块的药物分子以及天然产物的合成提供了一条简便可行的途径。而5-亚胺-γ-内酰胺则可通过肟的水解以及脱除叔丁基生成双取代的马来酰亚胺类化合物。 

　　（来源：X-MOL化学平台）