阿尔茨海默病（AD）是一种以认知功能逐渐下降为特征的神经退行性疾病。其典型病理标志是大脑中淀粉样β蛋白（Aβ）斑块的沉积。尽管目前已有多种针对 Aβ 的单克隆抗体进入临床试验，但在改善患者认知能力方面效果有限。研究表明，AD 患者大脑中的神经网络功能障碍与认知障碍之间存在直接联系。因此，寻找能够恢复神经网络功能的药物对于改善 AD 患者的认知功能至关重要。

中国科学院福建物质结构研究所张云团队一直致力于阿尔茨海默病的检测与治疗研究。此前，张云团队通过设计高性能稀土纳米探针，结合时间分辨荧光技术，实现了对阿尔茨海默病血液标志物的快速、超灵敏检测，配套研发了检测试剂盒产品并进行医疗器械注册证的申报。这一成果为阿尔茨海默病的早期筛查、诊断提供了有力工具，也为后续的治疗研究奠定了基础。

在前期研究的基础上，张云团队进一步探索了基于皮层网络慢波活动的阿尔茨海默病药物筛选。研究发现，Pitolisant（一种已获临床批准的组胺 H3 受体（H3R）拮抗剂 / 反向激动剂，主要用于治疗嗜睡症）在改善 AD 小鼠模型认知功能和脑网络障碍方面具有较大的潜力。经过 15 天的 Pitolisant 治疗后，AD 模型小鼠的识别记忆、学习灵活性和空间记忆能力均得到明显提升。在行为学测试中，小鼠对新物体和位置的探索时间显著增加，表明其认知功能有所恢复。通过宽场钙成像技术，研究人员观察到 Pitolisant 能够恢复大脑皮层慢波的同步性。这种慢波活动与记忆巩固和脑网络功能密切相关。慢波同步性的改善与认知能力的提升呈显著正相关。不仅如此，Pitolisant 治疗显著减少了小鼠脑内的 β- 淀粉样蛋白（Aβ）沉积和营养不良性神经突起的数量，同时增强了神经元溶酶体的活性。

该成果表明 Pitolisant 不仅在改善 AD 小鼠模型认知功能和脑网络障碍方面具有较大的潜力，还为未来 AD 治疗提供了新的靶点。未来的研究将进一步探索 Pitolisant 在不同阶段 AD 患者中的疗效及其作用机制，为 AD 患者带来新的希望。

相关成果以 “Pitolisant alleviates brain network dysfunction and cognitive deficits in a mouse model of Alzheimer’s disease” 为题发表在神经学领域权威期刊 Translational Psychiatry 。中国科学院福建物质结构研究所张云研究员、重庆脑与智能科学中心李晔教授、第三军医大学张春青教授、谌小维教授为文章通讯作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41398-025-03358-8#citeas

（张云课题组供稿）